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Compostos que t\u00eam como alvo a tubulina j\u00e1 s\u00e3o usados no tratamento de diversas formas de c\u00e2ncer desde os anos 1940. Apesar do hist\u00f3rico de sucesso, a busca por alternativas \u00e9 constante, uma vez que a adequa\u00e7\u00e3o a cada medicamento pode variar de acordo com o paciente. \u201cAinda que a tubulina seja um bom alvo, com efetividade comprovada, os f\u00e1rmacos dispon\u00edveis nem sempre garantem uma terapia completa: \u00e9 comum que pacientes desenvolvam resist\u00eancia aos medicamentos meses ou at\u00e9 anos depois, como em casos em que um tumor retorna\u201d, explica Jo\u00e3o Agostinho Machado-Neto, professor do Departamento de Farmacologia do ICB e coordenador do estudo. \u201cPor isso, terapias combinando mais de uma op\u00e7\u00e3o s\u00e3o interessantes: quando o paciente adquire resist\u00eancia a um composto, inicia-se o tratamento com outro\u201d, acrescenta.<\/p>\n
Nesse contexto, a nova mol\u00e9cula testada se mostrou uma op\u00e7\u00e3o eficaz, j\u00e1 que os pesquisadores verificaram sua efetividade em modelos celulares que j\u00e1 eram resistentes aos inibidores conhecidos. \u201cO local de liga\u00e7\u00e3o do C2E1 na tubulina \u00e9 diferente de outros, como o dos medicamentos Vincristina e do Paclitaxel, por exemplo. Por se ligar a um s\u00edtio diferente, o novo composto n\u00e3o apresenta a mesma resist\u00eancia que os anteriores\u201d, explica Vicari.<\/p>\n
O Instituto Nacional do C\u00e2ncer (Inca), respons\u00e1vel pelas estat\u00edsticas sobre c\u00e2ncer no Brasil, estima cerca de 11 mil pacientes que poderiam se beneficiar de novos tratamentos, sobretudo em casos de reca\u00edda. \u201cExistem muitos tratamentos que s\u00e3o \u00f3timos, mas tratam de tipos espec\u00edficos de leucemia. Nosso tratamento poderia ser aplicado em contextos em que outros n\u00e3o cabem\u201d, aponta Machado-Neto.<\/p>\n
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Outra vantagem do novo inibidor \u00e9 o fato de ele ser de f\u00e1cil s\u00edntese em laborat\u00f3rio. O mesmo n\u00e3o vale para os j\u00e1 citados componentes da Vincristina, extra\u00eddos das vincas, e do Paclitaxel, extra\u00eddos do teixo-do-pac\u00edfico, \u00e1rvore conhecida por seu crescimento lento. Quando foram descobertos, esses compostos s\u00f3 podiam ser obtidos por meio de suas plantas de origem, processo lento e trabalhoso. \u201cPara se obter a quantidade necess\u00e1ria de Paclitaxel, como parte do primeiro ensaio cl\u00ednico com o composto na \u00e9poca, foram derrubadas milhares de \u00e1rvores centen\u00e1rias\u201d, conta Machado-Neto. Hoje ambas as subst\u00e2ncias j\u00e1 podem ser semi-sintetizadas por cientistas, processo que, apesar de mais r\u00e1pido, ainda depende parcialmente das plantas de origem, ao contr\u00e1rio da C2E1, 100% sintetiz\u00e1vel em laborat\u00f3rio.<\/p>\n
Segundo a dupla, o pr\u00f3ximo passo do trabalho seria o teste em modelos animais para verificar se os resultados se mant\u00eam em sistemas mais complexos ou apresentam toxicidade em \u00f3rg\u00e3os n\u00e3o previstos. Essa etapa levar\u00e1 de dois a cinco anos. S\u00f3 ent\u00e3o a mol\u00e9cula ser\u00e1 avaliada em ensaios cl\u00ednicos, que levam em m\u00e9dia mais dois ou tr\u00eas anos. \u201cAl\u00e9m da leucemia, temos interesse em investigar outros tipos de c\u00e2ncer tratados com inibidores de microt\u00fabulos, como os c\u00e2nceres de mama e de c\u00f3lon. Tamb\u00e9m estamos otimistas com a possibilidade de modificar o composto, aumentando sua pot\u00eancia e diminuindo as doses necess\u00e1rias para os efeitos terap\u00eauticos, bem como potenciais efeitos adversos\u201d, diz Machado-Neto.<\/p>\n
O trabalho tem apoio da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp) e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq).<\/p>\n
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